Ông Trump và vợ lên chiếc chuyên cơ Không lực Một vào chiều 19/5 tại căn cứ quân sự Andrews, ABC News đưa tin.
Con gái và con rể Trump là Ivanka và Jared Kushner cũng tham gia chuyến đi này.
Theo lịch trình, điểm dừng đầu tiên của Tổng thống Mỹ là Arab Saudi, tiếp đó là Israel, Italy, Vatican và Bỉ. Ông Trump sẽ gặp Vua Salman của Arab Saudi, Thủ tướng Israeli Benjamin Netanyahu, Tổng thống Palestine Mahmoud Abbas, Giáo hoàng Francis, Tổng thống Italy Sergio Mattarella, Vua Philippe của Bỉ.
Tổng thống Mỹ cũng dự kiến gặp lãnh đạo các nước G7, lãnh đạo NATO tại thượng đỉnh G7.
"Sẵn sàng cho chuyến đi nước ngoài quan trọng đầu tiên của tôi. Sẽ bảo vệ mạnh mẽ các lợi ích của Mỹ - đó là điều tôi muốn làm", ông Trump viết trên Twitter trước khi khởi hành.
Chuyến thăm nước ngoài đầu tiên của Tổng thống Mỹ diễn ra trong bối cảnh Washington đang tiến hành điều tra hình sự chiến dịch tranh cử của ông về mối liên hệ với Nga năm ngoái. Ông Trump lên án hành động này là "làm tổn thương nước Mỹ".